oclacitinib and Skin-Diseases

New molecularly targeted therapeutics are changing dermatologic therapy. Janus kinase-signal transducer and activator of transcription (JAK-STAT) is an intracellular signaling pathway upon which many different proinflammatory signaling pathways converge. Numerous inflammatory dermatoses are driven by soluble inflammatory mediators, which rely on JAK-STAT signaling, and inhibition of this pathway using JAK inhibitors might be a useful therapeutic strategy for these diseases. Growing evidence suggests that JAK inhibitors are efficacious in atopic dermatitis, alopecia areata, psoriasis, and vitiligo. Additional evidence suggests that JAK inhibition might be broadly useful in dermatology, with early reports of efficacy in several other conditions. JAK inhibitors can be administered orally or used topically and represent a promising new class of medications. The use of JAK inhibitors in dermatology is reviewed here.

Topics: Alopecia Areata; Anti-Inflammatory Agents; Azetidines; Clinical Trials as Topic; Dermatitis, Atopic; Dermatologic Agents; Humans; Janus Kinases; Molecular Targeted Therapy; Nitriles; Piperidines; Protein Kinase Inhibitors; Psoriasis; Purines; Pyrazoles; Pyrimidines; Pyrroles; Signal Transduction; Skin Diseases; Sulfonamides; Vitiligo

Hyperkeratotic erythema multiforme (HKEM) is a clinically distinct dermatosis and poorly characterized syndrome, comprised of hyperkeratotic plaques with variable symmetry and apoptosis similar to "classic" erosive canine EM. Hyperkeratotic EM has a protracted clinical course and, although treatments with glucocorticoids, azathioprine and/or ciclosporin have been tried, rates of remission are low.. To describe successful treatment of HKEM in two dogs using oclacitinib.. A 7-year-old, spayed Havanese dog (Case 1) and a 1-year-old, intact cryptorchid Dachshund dog (Case 2).. Case characterization and clinical diagnoses were based on lesion character, surgical biopsy, cytological evaluation, culture, direct immunofluorescence (DIF) and expected responses to treatments.. Both cases exhibited multifocal, often symmetrical hyperkeratotic plaques with adherent scale. Histological findings revealed prominent epidermal hyperplasia, parakeratotic hyperkeratosis, lymphocytic dermatitis and transepidermal apoptosis with lymphocytic satellitosis. DIF revealed fine, patchy IgG, IgM and IgA basement membrane deposits (Case 2). Both dogs exhibited rapid improvement with oral oclacitinib (0.6-0.9 mg/kg twice daily) with a complete remission of clinical signs observed in 12 and seven weeks in cases 1 and 2, respectively.. Oclacitinib could be considered as a fast-acting and effective treatment option for HKEM in dogs.. L’érythème polymorphe hyperkératosique (HKEM) est une dermatose cliniquement distincte et un syndrome peu caractérisé, comprenant des plaques hyperkératosiques de symétrie variable et de l'apoptose semblable à l’EM canine érosive « classique ». L’EM hyperkératosique a une évolution clinique au long cours et bien que des traitements avec corticoïdes, azathioprine et/ou ciclosporine aient été essayés, les taux de rémission sont faibles.. Décrire un traitement efficace de l’HKEM chez deux chiens à l'aide d'oclacitinib.. Un chien bichon havanais de 7 ans (Cas 1) et un teckel cryptorchide entier de 1 an (Cas 2). MÉTHODES: La caractérisation du cas et le diagnostic clinique ont été basés sur les lésions, les biopsies, la cytologie, la culture, l'immunofluorescence directe (DIF) et les réponses attendues aux traitements. RÉSULTATS: Les deux cas ont montré des plaques hyperkératosiques, souvent symétriques, multifocales avec squames adhérentes. Les données histologiques ont montré une hyperplasie épidermique proéminente, de l'hyperkératose parakératosique, une dermatite lymphocytaire et de l'apoptose transépidermique avec satellitose lymphocytaire. Le DIF a révélé des dépôts en patch d'IgG, IgM et IgA sur la membrane basale (Cas 2). Les deux chiens ont montré une amélioration rapide avec de l'oclacitinib oral (0.6-0.9 mg/kg deux fois par jour) avec rémission complète des signes cliniques observés en 12 et sept semaines respectivement dans les cas 1 et 2.. L'oclacitinib pourrait être considéré comme une option thérapeutique rapide et efficace pour l’HKEM chez le chien.. INTRODUCCIÓN: el eritema multiforme hiperqueratótico (HKEM) es una dermatosis clínicamente distinta y un síndrome mal caracterizado, compuesto por placas hiperqueratóticas con simetría variable y apoptosis similar a la EM canina erosiva “clásica”. La EM hiperqueratótica tiene un curso clínico prolongado y, aunque se han intentado tratamientos con glucocorticoides, azatioprina y/o ciclosporina, las tasas de remisión son bajas. OBJETIVOS: describir el tratamiento exitoso de HKEM en dos perros tratados con oclacitinib. ANIMALES: un perro Havanés esterilizado de 7 años de edad (caso 1) y un perro Dachshund criptórquido intacto de 1 año de edad (caso 2). MÉTODOS: la caracterización de casos y los diagnósticos clínicos se basaron en el carácter de la lesión, la biopsia quirúrgica, la evaluación citológica, el cultivo, la inmunofluorescencia directa (DIF) y las respuestas esperadas a los tratamientos. RESULTADOS: ambos casos exhibieron placas hiperqueratóticas multifocales, a menudo simétricas, con escamas adherentes. Los hallazgos histológicos revelaron hiperplasia epidérmica prominente, hiperqueratosis paraqueratótica, dermatitis linfocítica y apoptosis transepidérmica con satelitósis linfocítica. DIF reveló depósitos de membrana basal IgG, IgM e IgA finas y discontinuas (Caso 2). Ambos perros mostraron una mejoría rápida con oclacitinib oral (0,6-0,9 mg/kg dos veces al día) con una remisión completa de los signos clínicos observados en 12 y siete semanas en los casos 1 y 2, respectivamente. CONCLUSIÓN E IMPORTANCIA CLÍNICA: Oclacitinib podría considerarse como una opción de tratamiento de acción rápida y eficaz para HKEM en perros.. Das hyperkeratotische Erythema multiforme (HKEM) ist eine klinisch deutlich abgegrenzte Dermatose, aber ein schlecht beschriebenes Syndrom, welches aus hyperkeratotischen Plaques mit unterschiedlicher Symmetrie und Apoptose, ähnlich dem „klassischen“ erosiven EM des Hundes, besteht. Das hyperkeratotische EM zeigt einen langwierigen klinischen Verlauf und, obwohl Behandlungen mit Glukokortikoiden, Azathioprin und/oder Ciclosporin versucht worden sind, sind die Remissionsraten niedrig.. Die Beschreibung einer erfolgreichen Behandlung von HKEM bei zwei Hunden mittels Oclacitinib.. Eine 7 Jahre alte kastrierte Havaneserhündin (Fall 1) und ein 1 Jahre alter intakter kryptorchider Dackelrüde (Fall 2).. Die Fallbeschreibung sowie die Beschreibung der klinischen Diagnosen basierte auf dem Aussehen der Läsionen, der chirurgischen Biopsie, der zytologischen Evaluierung, der Kultur, der direkten Immunfluoreszenz (DIF) und der erwarteten Behandlungserfolge.. Beide Fälle zeigten multifokale, oft symmetrische hyperkeratotische Plaques mit anhaftenden Schuppen. Die histologischen Befunde zeigten eine prominente epidermale Hyperplasie, eine parakeratotische Hyperkeratose, eine lymphozytäre Dermatitis und eine transepidermale Apoptose mit lymphozytärer Satellitenbildung. Die DIF zeigte feine, fleckige Ablagerungen von IgG, IgM und IgA in der Basalmembran (Fall 2). Beide Hunde zeigten eine schnelle Verbesserung mit Oclacitinib per os (0,6-0,9 mg/kg zweimal täglich), wobei eine völlige Remission der klinischen Zeichen innerhalb von 12 bzw sieben Wochen in den Fällen 1 bzw 2 gesehen wurden.. Oclacitinib könnte als schnell-wirkende und wirksame Behandlungsoption für HKEM bei Hunden in Frage kommen.. 背景: 過角化性多形紅斑(HKEM)は、臨床的に異なる皮膚疾患であり、対称性で可変的な過角化性性局面および「古典的な」犬のびらん性EMに類似したアポトーシスで構成される、特徴が不十分な症候群である。過角化性EMは長期にわたる臨床経過をたどり、グルココルチコイド、アザチオプリン、および/またはシクロスポリンによる治療が試みられているが、寛解率は低い。 目的: 本研究の目的は、オクラシチニブ使用による2頭の犬のHKEMの成功した治療について説明することであった。 供試動物: 7歳、避妊雌、ハバニーズ(症例1)と1歳、停留精巣の雄、ダックスフンド(症例2)。 方法: 症例の特徴付けおよび臨床診断は、病変の特徴、外科的生検、細胞学的評価、培養、直接免疫蛍光法(DIF)、および治療に対する期待される反応に基づいた。 結果: どちらの症例も、付着性の鱗屑を伴う多巣性で、しばしば対称性の過角化性局面を示した。組織学的所見は、顕著な表皮過形成、不全角化性角化症、リンパ球性皮膚炎、およびリンパ球性サテライトーシスを伴う経皮アポトーシスを明らかにした。 DIFにより、細かいパッチ状のIgG、IgM、IgAの基底膜の沈着が明らかになった(症例2)。どちらの症例も経口オクラシチニブ(0.6-0.9 mg / kg 1日2回)で急速な改善を示し、症例1および2ではそれぞれ12週間および7週間で臨床症状の完全寛解が観察された。 結論と臨床的重要性: オクラシチニブは、犬のHKEMに即効性があり効果的な治療オプションと考えることができる。.. 背景: 过度角化性多形红斑 (HKEM) 是一种临床上独特的皮肤病,这种综合征的特征较少,包括可能对称发生的过度角化性斑块,以及类似于“典型”糜烂性犬EM的细胞凋亡。过度角化性 EM 的临床病程持久,尽管已尝试使用糖皮质激素、硫唑嘌呤和/或环孢素治疗,但缓解率较低。 目的: 报告使用奥拉替尼成功治疗的两只HKEM患犬。 动物: 一只 7 岁、切除卵巢的哈瓦犬(病例 1)和一只 1 岁、未去势隐睾腊肠犬(病例 2)。 方法: 病例特征和临床诊断基于病变特征、外科活检、细胞学评价、培养、直接免疫荧光 (DIF) 和预期的治疗反应。 结果: 两个病例均表现出多灶性、通常对称的过度角化性斑块,伴粘附性鳞屑。组织学的调查结果揭示了突出的表皮增生,角化不全性过度角化病,淋巴细胞性皮炎,以及伴随淋巴细胞性卫星现象的跨表皮细胞凋亡。DIF 显示点、片状 IgG、IgM 和 IgA 基底膜沉积(病例 2)。口服给予奥拉替尼(0.6-0.9 mg/kg,每日两次)后,两只犬均表现出快速改善,在病例 1 和 2 中,分别在 12 周和 7 周内观察到临床体征完全缓解。 结论和临床意义: 奥拉替尼可被认为是犬 HKEM 的一种速效和有效的治疗选择。.. O eritema multiforme hiperqueratótico (HKEM) é uma dermatose clinicamente distinta e uma síndrome pouco caracterizada, composta por placas hiperqueratóticas com simetria e apoptose variáveis ​​semelhantes ao EM canino erosivo “clássico”. O EM hiperqueratótico apresenta um quadro clínico prolongado e, apesar de tratamentos com glicocorticóides, azatioprina e/ou ciclosporina tenham sido tentados, as taxas de remissão são baixas.. Descrever o tratamento bem-sucedido do HKEM em dois cães usando oclacitinib.. Um cão Havanese de 7 anos, castrado (Caso 1), e um cachorro Dachshund com criptorquidia intacto de 1 ano (Caso 2). MÉTODOS: A descrição do caso e o diagnóstico clínico foram baseados nas características da lesão, biópsia cirúrgica, avaliação citológica, cultura, imunofluorescência direta (IFD) e respostas esperadas aos tratamentos.. Ambos os casos apresentaram placas hiperqueratóticas multifocais, muitas vezes simétricas, com escama aderida. Os achados histológicos revelaram hiperplasia epidérmica proeminente, hiperqueratose paraqueratótica, dermatite linfocítica e apoptose transepidérmica com satelitose linfocítica. A IFD revelou depósitos finos e irregulares de IgG, IgM e IgA na membrana basal (Caso 2). Ambos os cães apresentaram melhora rápida com oclacitinib oral (0,6-0,9 mg / kg duas vezes ao dia) com remissão completa dos sinais clínicos observados em 12 e sete semanas nos casos 1 e 2, respectivamente. CONCLUSÃO E IMPORTÂNCIA CLÍNICA: Oclacitinib pode ser considerado uma opção de tratamento de ação rápida e eficaz para HKEM em cães.

Topics: Animals; Dermatitis, Atopic; Dog Diseases; Dogs; Erythema Multiforme; Female; Pyrimidines; Skin Diseases; Sulfonamides; Treatment Outcome

To compare the cumulative incidences of malignancies and benign skin masses and the mean age at death or euthanasia in dogs with allergic dermatitis treated long-term with versus without oclacitinib.. 660 client-owned dogs.. Medical records were searched to identify dogs with allergic dermatitis treated for ≥ 6 months with oclacitinib (exposed dogs; n = 339) versus other available treatments before the introduction of oclacitinib (nonexposed dogs; 321) and with ≥ 24 months of follow-up information available. Nonexposed dogs were age and breed matched with 321 of the exposed dogs; data for the remained 18 exposed dogs were included in statistical analyses. Results for cumulative incidences of malignancies and other variables were compared between groups, and the effect of daily maintenance dosage of oclacitinib on cumulative incidences of malignancies and other skin masses was evaluated within the exposed group.. No meaningful differences were detected in the cumulative incidences of malignancies and overall skin masses or the mean age at death or euthanasia for dogs in the exposed group (16.5% [56/339], 56.6% [192/339], and 11.2 years [n = 80], respectively) versus the nonexposed group (12.8% [41/321], 58.3% [187/321], and 11.8 years [71], respectively). There was no association identified between daily maintenance dosage of oclacitinib and odds of malignancy or benign skin masses for dogs in the exposed group.. Results indicated that long-term treatment with oclacitinib did not pose additional risk for malignancy in dogs; however, veterinarians should continue to observe FDA-approved label warning and precaution statements for oclacitinib and regularly screen for neoplasia in dogs with allergic skin disease treated with or without oclacitinib.

Topics: Animals; Dermatologic Agents; Dog Diseases; Dogs; Neoplasms; Pyrimidines; Retrospective Studies; Skin Diseases; Sulfonamides

Ischaemic dermatopathy represents a heterogenous and poorly-characterized canine syndrome that is often refractory to conventional immunosuppression. Janus-kinase inhibitors (JAKinibs) are used for the treatment of various human autoimmune diseases, including dermatomyositis. Oclacitinib is a generally well-tolerated, veterinary-approved, nonselective JAKinib that has therapeutic potential as an immunosuppressant.. To describe four cases of treatment refractory juvenile-onset ischaemic dermatopathy that rapidly and durably responded to oclacitinib administration.. Four mixed-breed dogs, three 9-month-old male littermates and one 6-month-old female, were presented for generalized patchy alopecia, scarring and ulcerative dermatitis. Microscopic skin lesions were consistent with a severe ischaemic dermatopathy.. A complete remission of skin lesions could not be achieved in any dog with glucocorticoids alone, nor when these were combined with adjuvant immunosuppressants. Oclacitinib treatment was then initiated at the dosage of 0.4-0.7 mg/kg twice daily, along with a tapering regimen of oral prednisolone.. A full clinical remission was achieved within four weeks of starting this combination therapy, with prednisolone being stopped within eight weeks thereof. Remission was maintained in two dogs with lower doses or dosing frequencies of oclacitinib, whereas the two others required persistent twice daily administration of this JAKinib.. Oclacitinib was a useful immunosuppressive adjuvant to oral glucocorticoids for the treatment of refractory or severe cases of ischaemic dermatopathy in these four dogs. Such observation warrants further studies of the safety, efficacy and mechanism of action of oclacitinib as an immunosuppressant.. La dermatopathie ischémique représente un syndrome canin hétérogène faiblement caractérisé souvent réfractaire aux immunosuppresseurs classiques. Les inhibiteurs de Janus-kinase (JAKinibs) sont utilisés pour le traitement de maladies auto-immunes de l'homme y compris la dermatomyosite. L'oclacitinib est généralement bien supporté, disponible en médecine vétérinaire, inhibiteur de JAK non sélectif qui peut avoir des propriétés immunosuppressives potentielles. HYPOTHÈSES/OBJECTIFS: Décrire quatre cas réfractaires aux traitements de dermatopathie ischémique juvénile qui répondent rapidement et durablement à l'oclacitinib.. Quatre chiens croisés, trois mâles de 9 mois et une femelle de 6 mois, ont été présentés pour dermatite généralisée ulcérative et cicatricielle et alopécique en patch. Les lésions cutanées microscopiques étaient compatibles avec une dermatite ischémique sévère. MATÉRIEL ET MÉTHODE: Une rémission complète des lésions cutanées n'a pas pu être obtenue avec des corticoïdes seuls ni avec en association à un immunosuppresseur adjuvant. Le traitement à l'oclacitinib a été initié à la dose de 0,4-0,7 mg/kg deux fois par jour associé à un traitement dégressif de prednisolone oral. RÉSULTATS: Une rémission clinique complète a été atteinte en quatre semaines avec la prednisolone stoppée au bout de huit semaines. La rémission a été maintenue pour deux chiens avec de faibles doses d'oclacitinib tandis que les deux autres ont nécessité une administration de l'inhibiteur de JAK deux fois par jour.. L'oclacitinib semble être un immunosuppresseur adjuvant utile aux corticoïdes oraux pour le traitement des cas sévères de dermatopathie ischémique pour ces quatre chiens. D'autres études sont nécessaires pour compléter ces observations pour l'innocuité, l'efficacité et le mécanisme d'action de l'oclacitinib en tant qu'immunosuppresseur.. INTRODUCCIÓN: la dermatopatía isquémica representa un síndrome canino heterogéneo y mal caracterizado que a menudo es refractario a la inmunosupresión convencional. Los inhibidores de Janus-kinase (JAKinibs) se utilizan para el tratamiento de diversas enfermedades autoinmunes humanas, incluida la dermatomiositis. Oclacitinib es un JAKinib no selectivo, bien tolerado, aprobado para uso veterinario, que tiene un potencial terapéutico como inmunosupresor. HIPÓTESIS/OBJETIVOS: Describir cuatro casos de presumible dermatopatía isquémica juvenil refractarios a tratamiento que respondieron de forma rápida y duradera a la administración de oclacitinib. ANIMALES: se presentaron cuatro perros de raza mestiza, tres de ellos de la misma camada de 9 meses de edad y una hembra de 6 meses de edad con una alopecia multifocal generalizada, cicatrización y dermatitis ulcerativa. Las lesiones microscópicas de la piel fueron compatibles con una dermatopatía isquémica intensa. MÉTODOS Y MATERIALES: no se pudo lograr una remisión completa de las lesiones cutáneas en ningún perro solo con glucocorticoides, ni cuando se combinaron con inmunosupresores adyuvantes. Se inicio entonces el tratamiento con oclacitinib a una dosis de 0,4-0,7 mg/kg dos veces al día, junto con un régimen de reducción gradual de prednisolona oral. RESULTADOS: se logró una remisión clínica completa dentro de las cuatro semanas posteriores al inicio de esta terapia de combinación, deteniéndose la prednisolona dentro de las ocho semanas posteriores. La remisión se mantuvo en dos perros con dosis más bajas o menores frecuencias de dosificación de oclacitinib, mientras que los otros dos requirieron la administración persistente dos veces al día de este JAKinib. CONCLUSIONES E IMPORTANCIA CLÍNICA: el oclacitinib parece ser un adyuvante inmunosupresor útil con los glucocorticoides orales para el tratamiento de casos refractarios o graves de dermatopatía isquémica en estos cuatro perros. Esta observación indica la necesidad de estudios adicionales sobre seguridad, eficacia y mecanismo de acción del oclacitinib como inmunosupresor.. Eine ischämische Dermatopathie repräsentiert ein heterogenes und schlecht charakterisiertes Syndrom beim Hund, welches oft refraktär auf konventionelle Immunsuppression reagiert. Für die Behandlung verschiedener humaner Autoimmunerkrankungen wie auch für die Dermatomyositis werden Janus-Kinase Inhibitoren (JAKinibs) eingesetzt. Oclacitinib ist ein generell gut verträglicher, veterinärmedizinisch zugelassener, nichtselektiver JAKinib, welcher therapeutisches Potential als ein Immunsuppressivum aufweist.. Die Beschreibung von vier Fällen einer refraktären vermeintlichen, beim Jugendlichen auftretenden, ischämischen Dermatopathie, die rasch und dauerhaft auf eine Oclacitinib Verabreichung reagierte.. Vier Mischlingshunde, drei 9 Monate alte männliche Geschwister und eine 6 Monate alte Hündin wurden mit einer generalisierten fleckigen Alopezie, Narbenbildung und einer ulzerativen Dermatitis vorgestellt. Die mikroskopischen Hautveränderungen waren vereinbar mit einer hochgradigen ischämischen Dermatopathie.. Eine völlige Remission der Hautveränderungen konnte bei keinem der Hunde ausschließlich mit Glukokortikoiden erzielt werden, dies gelang nur, wenn diese mit zusätzlichen Immunsuppressiva kombiniert wurden. Daraufhin wurde Oclacitinib bei einer Dosierung von 0,4-0,7 mg/kg zweimal täglich eingesetzt, gleichzeitig wurde Prednisolon per os ausgeschlichen.. Eine völlige klinische Remission wurde innerhalb von vier Wochen nach Beginn der Kombinationstherapie erzielt, wobei Prednisolon innerhalb von acht Wochen gestoppt wurde. Eine Remission konnte bei zwei Hunden mit einer niedrigeren Dosierung oder einer Verringerung der Verabreichungsfrequenz von Oclacitinib erzielt werden, während die beiden anderen Hunde eine andauernde zweimal tägliche Verabreichung dieses JAKinib benötigten.. Oclacitinib schien ein nützliches Immunsuppressivum als Adjuvant zu oralen Glukokortikoiden für die Behandlung von hartnäckigen oder schweren Fällen von ischämischer Dermatopathie zu sein. Eine derartige Beobachtung rechtfertigt weitere Studien über die Sicherheit, Wirksamkeit und den Wirkungsmechanismus von Oclacitinib als Immunsuppressivum.. 背景: 虚血性皮膚症は、従来の免疫抑制にはしばしば抵抗性で、異質性で特徴が乏しい犬の症候群である。ヤヌスキナーゼ阻害剤(JAKinib)は、皮膚筋炎を含む様々な人の自己免疫疾患の治療に使用されている。オクラシチニブは、免疫抑制剤としての治療可能性を有した、一般的に忍容性が高く、獣医学的に承認された、非選択的なJAKinibである. 仮説/目的: 本研究の目的は、オクラシチニブ投与に迅速かつ持続的に反応した、治療難治性と推定される若年発症虚血性皮膚症の4症例を記述することである. 被験動物: 汎発性に斑状脱毛、瘢痕および潰瘍性皮膚炎を認めた4頭のMIX犬(9ヶ月齢の同腹仔の雄3頭および6ヶ月齢の雌1頭)。顕微鏡的皮膚病変は重度の虚血性皮膚症と一致していた. 材料と方法: どの犬でも、グルココルチコイド単独あるいはアジュバント免疫抑制薬との組み合わせでは、皮膚病変の完全寛解は達成できなかった。次いで、オクラシチニブ治療を経口プレドニゾロンの漸減投与計画と共に、1日2回、0.4〜0.7 mg/kgの用量で開始した. 結果: この併用療法を開始してから4週間以内に完全な臨床的寛解を達成し、プレドニゾロンは8週間以内に中止した。オクラシチニブの用量または投与頻度の減少させた2頭の犬で寛解を維持したが、他の2頭はこのJAKinibの1日2回の持続投与を必要とした. 結論と臨床的重要性: オクラシチニブは、本研究の犬4頭における難治性または重度の虚血性皮膚症治療に対し、経口グルココルチコイドの有用な免疫抑制アジュバントであるように思われた。そのような結果は、免疫抑制剤としてのオラシチニブの安全性、有効性および作用機序のさらなる研究を保証するものである.. 背景: 缺血性皮肤病是一种异质且缺乏特征的犬综合征,通常用传统的免疫抑制难以治愈。Janus-激酶抑制剂(JAKinibs)用于治疗多种人类自身免疫疾病,包括皮肌炎。奥克拉克替尼是一种耐受性良好、兽医认可的非选择性JAKinib,可以作为免疫抑制剂治疗. 假设/目的: 描述四个推定性幼年发病的缺血性皮肤病的顽固病例,奥克拉克替尼治疗效果快速且持久. 动物: 四只呈现全身性脱毛斑、瘢痕和溃疡性皮炎的混血犬,其中三只为9月龄同窝公犬,以及一只6月龄母犬。镜检发现其皮肤病变为严重的缺血性皮肤病. 方法和材料: 任何犬单独使用糖皮质激素,或与免疫抑制剂联合使用,都不能完全缓解皮肤病变。随后,开始给予奥克拉克替尼,剂量0.4-0.7mg/kg,每日两次,伴随逐渐减量的泼尼松龙口服. 结果: 在开始这种联合治疗的四周内,临床症状完全缓解,其中泼尼松龙在八周内停用。两只犬用低剂量或低频率的奥克拉克替尼维持,而另两只犬则需要持续每日两次给予这种JAKinib. 结论和临床价值: 奥克拉克替尼对口服糖皮质激素来说,显然是一种有效的辅助免疫抑制剂,用于治疗这四只犬的顽固或严重缺血性皮肤病。根据这一观察结果,奥克拉克替尼作为免疫抑制剂的安全性、有效性和作用机制,需进一步研究.. A dermatopatia isquêmica representa uma síndrome canina heterógena e pouco caracterizada que é refratária à imunossupressão convencional. Os inibidores da Janus-quinase (JAKinibs) são utilizados para o tratamento de diversas doenças autoimunes em humanos, incluindo a dermatomiosite. O oclacitinib é um JAKinib não seletivo geralmente bem tolerado, de uso veterinário que possui um potencial terapêutico como imunossupressor. HIPÓTESE/OBJETIVOS: Descrever quatro casos presuntivos de dermatopatia isquêmica juvenil refratária ao tratamento convencional que responderam rapidamente e duradouramente à administração de oclacitinib.. Quatro cães mestiços, três machos de nove meses de idade, irmãos da mesma ninhada, e uma fêmea de seis meses de idade, foram apresentados com alopecia multifocal, fibrose e dermatite ulcerativa. As lesões cutâneas microscópicas foram compatíveis com dermatopatia isquêmica grave. MÉTODOS E MATERIAIS: Não foi possível se obter remissão completa das lesões cutâneas em nenhum dos cães somente com corticoterapia, nem mesmo em associação com imunossupressores adjuvantes. O tratamento com oclacitinib foi iniciado em uma dose de 0,4-0,7 mg/kg duas vezes ao dia, juntamente com o protocolo de redução gradativa da prednisolona.. Resolução clínica completa foi alcançada dentro de quatro semanas após o início da terapia combinada, com a interrupção da prednisolona em oito semanas. A remissão foi mantida em dois cães com baixas doses ou menor frequência de administração de oclacitinib, enquanto os outros dois cães necessitaram de administração contínua de deste JAKinib duas vezes ao dia. CONCLUSÕES: O oclacitinib parece ser um imunossupressor útil como adjuvante aos glicocorticoides orais no tratamento de casos de casos graves de dermatopatia isquêmica refratária nesses quatro cães. Tal observação justifica novos estudos sobre segurança, eficácia e mecanismos de ação do oclacitinib como imunossupressor.

Topics: Animals; Autoimmune Diseases; Dermatitis, Atopic; Dermatologic Agents; Dog Diseases; Dogs; Female; Glucocorticoids; Male; Pyrimidines; Skin Diseases; Sulfonamides; Treatment Outcome