oclacitinib and Lupus-Erythematosus--Discoid

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Effective treatment of canine chronic cutaneous lupus erythematosus variants with oclacitinib: Seven cases.
    Veterinary dermatology, 2023, Volume: 34, Issue:1

    The treatment of canine chronic cutaneous lupus erythematosus (CCLE) variants generally requires immunosuppression, which often results in potentially severe adverse effects. Janus kinase inhibitors, like oclacitinib, might be a valuable treatment option due to their rapid inhibition of the action of interferons known to be relevant in the pathogenesis of CCLE.. To report the efficacy and safety of oral oclacitinib for the treatment of canine CCLE variants.. Seven dogs were diagnosed with CCLE based on clinical signs and compatible histopathological findings.. Oclacitinib was administered at the induction dosage of 0.45 mg/kg twice daily to 1.8 mg/kg once daily. The response to treatment was graded as 'good' when there was ≥50% lesion reduction, or as 'complete remission' if all active lesions had resolved. Complete blood counts were performed at variable intervals.. A complete remission of all lesions was obtained in the dog with exfoliative cutaneous lupus erythematosus, both dogs with mucocutaneous lupus erythematosus and three of four dogs with facial discoid lupus erythematosus (FDLE); a good response was seen in the remaining dog with FDLE. The first visible improvement of signs was seen within 2-to-3 weeks, while the time to complete remission was around 2 months. Clinical adverse effects were not seen, and haematological parameters remained within the reference range.. Oclacitinib may be considered an effective treatment option for different variants of canine CCLE.. Le traitement des variantes du lupus érythémateux cutané chronique canin (CCLE) nécessite généralement une immunosuppression, qui entraîne souvent des effets indésirables potentiellement graves. Les inhibiteurs de Janus kinase, comme l'oclacitinib, pourraient constituer une option thérapeutique intéressante en raison de leur inhibition rapide de l'action des interférons connus pour être pertinents dans la pathogénie du CCLE.. Rapporter l'efficacité et l'innocuité de l'oclacitinib oral pour le traitement des variantes canines du CCLE.. Sept chiens ont été diagnostiqués avec CCLE sur la base de signes cliniques et de résultats histopathologiques compatibles. MATÉRIELS ET MÉTHODES: L'oclacitinib a été administré aux doses d'induction de 0,45 mg/kg deux fois par jour à 1,8 mg/kg une fois par jour. La réponse au traitement a été qualifiée de « bonne » lorsqu'il y avait une réduction des lésions ≥ 50 %, ou de « rémission complète » si toutes les lésions actives avaient disparu. Des numérations globulaires complètes ont été réalisées à des intervalles variables. RÉSULTATS: Une rémission complète de toutes les lésions a été obtenue chez le chien atteint de lupus érythémateux cutané exfoliatif, les deux chiens atteints de lupus érythémateux cutanéo-muqueux et trois des quatre chiens atteints de lupus érythémateux discoïde facial (LEDF); une bonne réponse a été observée chez le chien restant avec LEDF. La première amélioration visible des signes a été observée dans les deux à trois semaines, tandis que le temps nécessaire pour terminer la rémission était d'environ deux mois. Aucun effet indésirable clinique n'a été observé et les paramètres hématologiques sont restés dans les valeurs de référence.. L'oclacitinib peut être considéré comme une option de traitement efficace pour différentes variantes de l'ECCC canin.. INTRODUCCIÓN: el tratamiento de las variantes del lupus eritematoso cutáneo crónico canino (CCLE) generalmente requiere inmunosupresión, lo que a menudo resulta en efectos adversos potencialmente graves. Los inhibidores de la quinasa de Janus, como el oclacitinib, podrían ser una opción de tratamiento valiosa debido a su rápida inhibición de la acción de los interferones que se sabe que son relevantes en la patogenia de la CCLE.. Reportar la eficacia y seguridad de oclacitinib oral para el tratamiento de variantes caninas de CCLE.. Siete perros fueron diagnosticados con CCLE en base a signos clínicos y hallazgos histopatológicos compatibles. MATERIALES Y MÉTODOS: Oclacitinib se administró en dosis de inducción de 0,45 mg/kg dos veces al día a 1,8 mg/kg una vez al día. La respuesta al tratamiento se calificó como "buena" cuando hubo una reducción de la lesión ≥50%, o como "remisión completa" si todas las lesiones activas se habían resuelto. Se realizaron hemogramas completos a intervalos variables.. Se obtuvo una remisión completa de todas las lesiones en un perro con lupus eritematoso cutáneo exfoliativo, en dos perros con lupus eritematoso mucocutáneo y en tres de cuatro perros con lupus eritematoso discoide facial (FDLE); se observó una buena respuesta en el perro restante con FDLE. La primera mejora visible de los signos se observó en dos o tres semanas, mientras que el tiempo para completar la remisión fue de alrededor de dos meses. No se observaron efectos adversos clínicos y los parámetros hematológicos permanecieron dentro del rango de referencia. CONCLUSIONES Y RELEVANCIA CLÍNICA: Oclacitinib puede considerarse una opción de tratamiento eficaz para diferentes variantes de CCLE canino.. Für die Behandlung von chronischen kutanen Lupus erythematosus (CCLE) Varianten des Hundes ist generell eine Immunsuppression nötig, die oft mit möglicherweise schweren Nebenwirkungen einhergeht. Janus Kinase Inhibitoren, wie Oclacitinib, könnten aufgrund ihrer raschen Einwirkung auf Interferone, welche bekanntermaßen bei der Pathogenese der CCLE eine Rolle spielen, eine wertvolle Behandlungsoption darstellen.. Ein Bericht über die Wirksamkeit und Sicherheit von per os verabreichtem Oclacitinib zur Behandlung von CCLE-Varianten des Hundes.. Sieben Hunde wurden mit einem CCLE, basierend auf klinischen Zeichen und vergleichbaren histopathologischen Befunden, diagnostiziert.. Oclacitinib wurde anfangs in der Induktionsdosis von 0,45 mg/kg zweimal täglich bis zu 1,8 mg/kg einmal täglich verabreicht. Die Reaktion auf die Behandlung wurde als „gut“ beurteilt, wenn eine ≥50%ige Läsionsreduktion bestand oder als „völlige Remission“, wenn alle aktiven Veränderungen verschwunden waren. Es wurden Blutbild Analysen in unterschiedlichen Intervallen durchgeführt.. Eine komplette Remission aller Veränderungen wurden bei dem Hund mit exfoliativem kutanen Lupus erythematosus, bei beiden Hunden mit mucokutanem Lupus erythematosus und bei drei der vier Hunde mit diskoidem Lupus erythematosus (FDLE) des Gesichts erzielt; eine gute Reaktion wurde bei dem verbleibenden Hund mit FDLE gesehen. Die erste sichtbare Verbesserung der Zeichen wurde innerhalb von zwei bis drei Wochen gesehen, während die Zeit bis zur völligen Remission etwa bei zwei Monaten lag. Es wurden keine klinischen Nebenwirkungen gesehen und die hämatologischen Parameter blieben innerhalb des Normalbereichs.. Oclacitinib kann als wirksame Behandlungsoption für die verschiedenen Varianten des CCLE des Hundes betrachtet werden.. 背景: 犬慢性皮膚エリテマトーデス(CCLE)の治療には、一般的に免疫抑制が必要であり、その結果、しばしば重篤な副作用が生じる可能性がある。オクラシチニブのようなヤヌスキナーゼ阻害剤は、CCLEの病因に関係することが知られているインターフェロンの作用を速やかに阻害するため、貴重な治療オプションになる可能性がある。 目的: 本報告の目的は、犬 CCLE 変異体に対するオクラシチニブ経口投与の有効性と安全性を報告することであった。 対象動物: 臨床症状および病理組織学的所見に基づきCCLEと診断された犬7頭。 材料と方法: オクラシチニブを0.45mg/kg1日2回から1.8mg/kg1日1回を導入量として投与した。病変が50%以上縮小した場合を「良好」、すべての病変が消失した場合を「完全寛解」と評価した。全血球計算を一定期間ごとに行った。 結果: 剥脱性皮膚エリテマトーデスの犬、粘膜皮膚エリテマトーデスの犬、顔面の円板状エリテマトーデス(FDLE)の犬4頭中3頭はすべての病変が完全に寛解し、残りのFDLEの犬も良い反応がみられた。目に見える症状の改善は2~3週間以内に見られ、完全寛解までの期間は約2カ月であった。臨床的な副作用は見られず、血液学的パラメータも基準範囲内に保たれた。 結論と臨床的意義: オクラシチニブは、犬のCCLEの異なる亜種に対する有効な治療オプションと考えられた。.. 背景: 犬慢性皮肤型红斑狼疮 (CCLE) 变体的治疗通常需要免疫抑制,这通常会导致潜在的严重不良反应。Janus 激酶抑制剂,比如奥拉替尼,由于可快速抑制已知与 CCLE 发病机制相关的干扰素作用,可能是一种有价值的治疗选择。 目的: 报告经口给予奥拉替尼治疗犬 CCLE 变体的有效性和安全性。 动物: 根据临床体征和相容的组织病理学结果,7只犬被诊断为CCLE。 材料和方法: 奥拉替尼的诱导剂量为0.45 mg/kg每日两次至1.8 mg/kg每日一次。当病变缩小≥50%时,治疗反应分级为“良好”,如果所有活动性病变均消退,则分级为“完全缓解”。在不同的时间间隔进行全血细胞计数。 结果: 1只剥脱性皮肤红斑狼疮犬、2只皮肤粘膜红斑狼疮犬,以及面部盘状红斑狼疮 (FDLE) 犬4只中的3只获得了所有病变的完全缓解;在其余 FDLE 犬中观察到良好的反应。在2-3周内观察到体征的首次可见改善,而至完全缓解的时间约为两个月。未观察到临床不良反应,血液学参数保持在参考范围内。 结论和临床相关性: 奥拉替尼可被认为是犬 CCLE 不同变体的有效治疗选择。.. O tratamento das variantes do lúpus eritematoso cutâneo crônico canino (LECC) requer imunossupressão, que frequentemente resulta em efeitos adversos potencialmente graves. Os inibidores de janus quinase, como o oclacitinib, podem ser opções terapêuticas valiosas devido a sua rápida inibição da ação dos interferons conhecidos por serem relevantes na patogênese do LECC.. Relatar a eficácia e segurança do oclacitinib oral para o tratamento das variantes do LECC canino.. Sete cães foram diagnosticados com LECC baseado nos sinais clínicos e achados histopatológicos compatíveis. MATERIAIS E MÉTODOS: Oclacitinib foi administrado na dose de indução de 0,45 mg/kg duas vezes ao dia a 1,8mg/kg uma vez ao dia. A resposta ao tratamento foi classificada como “boa” se uma melhora ≥50% das lesões fosse observada, ou “remissão completa” se todas as lesões ativas fossem resolvidas. Hemograma completo foi realizado em intervalos variáveis.. Remissão completa das lesões foi obtida no cão com lúpus eritematoso cutâneo esfoliativo, ambos os cães com lúpus eritematoso mucocutâneo e três de quatro cães com lúpus eritematoso discoide facial (LEDF); observou-se uma resposta boa no cão remanescente com LEDF. Os primeiros sinais de melhora foram observados em uma a três semanas, enquanto o tempo para remissão foi de aproximadamente dois meses. Não foram observados efeitos adversos, e os parâmetros hematológicos se mantiveram dentro dos valores de referência. CONCLUSÕES E RELEVÂNCIA CLÍNICA: O oclacitinib deve ser considerado uma opção terapêutica eficaz no tratamento de diferentes variantes do LECC canino.

    Topics: Animals; Dog Diseases; Dogs; Lupus Erythematosus, Cutaneous; Lupus Erythematosus, Discoid; Pyrimidines; Sulfonamides

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