nitrogen-dioxide and Encephalitis

The search for an aetiology of central nervous system (CNS) lesions In HIV patients can be extremely challenging.. To establish the nature and character of CNS lesion according to the data of pathological examination of deceased HIV-patients who had an antemortem clinical diagnosis of unspecified encephalitis.. We analysed clinical and laboratory data of 225 HIV-patients admitted to the ICU at the Infectious Clinical Hospital №2 (Moscow, 2018). The principal diagnosis was unspecified encephalitis characterized by cerebral oedema. Had died 183 (67.9%) patients. We conducted pathological examination in 43 (23.5%).. CNS lesions occurred in 331 patients (58.8% of 563 ICU). The antemortem diagnosis established were as follows: 12.1% toxoplasmosis; 6.6% HIV-encephalitis; 5.1% CNS lymphoma; 3.6% cryptococcal meningoencephalitis; 3.0% cytomegaloviral diseases; 2.1% progressive multifocal leukoencephalopathy. The cause of the pathology remained unidentified in 225 patients (68% with CNS lesions). Majority of patients were ART-naive. Post-mortem verification was conducted in 29 (67.4%) deceased patients, of which HIV-encephalitis 34.5%, toxoplasmosis 10.3%, progressive multifocal leukoencephalopathy 3.4%. The nature of brain damage in the remaining 20.7% cases was not established even after post-mortem investigation. Productive lepto-meningitis 8 (27.6%), indicating a prolonged duration of the inflammatory process. In the brain 48.1% patients with subacute and productive changes, had a pre-hospital time of more than 30 days, in contrast to 11.1% of patients who had acute pathological processes in the CNS (p0.05). Autopsy didnt reveal any inflammatory changes in the brain in 14 (32.6%) patients, though cerebral oedema 93.3%, haemorrhagic syndrome 60% cases.. Accurate retrospective identification of the aetiology of CNS lesions combined with assessing in vivo characterisation of the pathological process plays an essential role in subsequent formation of diagnostic approaches in pathologies of the CNS in HIV-patients.. Обоснование. У больных ВИЧ-инфекцией наиболее сложным для этиологической расшифровки является поражение центральной нервной системы (ЦНС). Цель. Установление природы и характера поражения ЦНС по данным патологоанатомического исследования умерших больных ВИЧ-инфекцией с прижизненным диагнозом энцефалит неясной этиологии. Материалы и методы. Проведен анализ клинико-лабораторных показателей 225 больных ВИЧ-инфекцией, госпитализированных в 2018 г. в отделение интенсивной терапии ИКБ №2 с диагнозом энцефалит неуточненной этиологии, осложненный отеком головного мозга (ГМ). Умерли 183 (67,9%) пациента. Патологоанатомическое исследование проведено у 43 (23,5%) больных. Результаты. Поражение ЦНС имело место у 58,8% больных отделения интенсивной терапии. Прижизненно диагностировали: токсоплазмоз в 12,1% случаев, ВИЧ-энцефалит 6,6%, лимфому ЦНС 5,1%, криптококковый менингоэнцефалит 3,6%, цитомегаловирусную инфекцию 3,0%, прогрессивную мультифокальную лейкоэнцефалопатию в 2,1% случаев. У 225 (68% имевших поражение ЦНС) пациентов причина патологии осталась неустановленной. Антиретровирусную терапию большинство больных не получали. Посмертно этиология заболевания определена в 67,4% случаев (29 человек), в частности: ВИЧ-энцефалит в 34,5% случаев, токсоплазмоз 10,3%, прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия 3,4%. В 20,7% случаев природа поражения ГМ осталась не установленной даже на аутопсии. В 8 (27,6%) случаях диагностирован продуктивный лептоменингит, свидетельствующий о длительности воспалительного процесса. У 48,1% больных с подострыми и продуктивными изменениями в ГМ догоспитальный период был более 30 дней в отличие от 11,1% пациентов с острыми патологическими процессами в ЦНС (p0,05). У 14 (32,6%) больных на аутопсии не отмечено воспалительных изменений в ГМ, но в 93,3% случаев имел место отек ГМ, в 60% геморрагический синдром. Заключение. Ретроспективное точное установление этиологии поражения ЦНС с оценкой прижизненных характеристик патологического процесса играет существенную роль в дальнейшем формировании диагностических подходов при развитии поражения ЦНС у больных ВИЧ-инфекцией.

Topics: Autopsy; Brain Edema; Encephalitis; HIV Infections; Humans; Leukoencephalopathy, Progressive Multifocal; Nervous System Diseases; Nitrogen Dioxide; Retrospective Studies; Toxoplasmosis

The objective of this study was to investigate the actions of exogenous and endogenous IL-10 on inflammatory responses of glia. Studies were conducted in primary, mixed glial cultures from C57BL/6 (wild-type [WT]) and IL-10-deficient C57BL/6 (IL-10 knockout [KO]) neonatal mice. Activation of cultures from WT mice by bacterial lipopolysaccharide (LPS, 10 ng/ml-10 microg/ml, 24 h), caused dose-dependent increases in nitric oxide (NO) and prostaglandin E(2) (PGE(2)) release. In cultures from IL-10 KO mice, LPS elicited markedly attenuated release of NO (approximately 4-fold) and PGE(2) (approximately 17-fold). In WT cultures, co-incubation with IL-10 (10 or 100 ng/ml, 24 h) inhibited the effects of LPS on release of NO (30%) and PGE(2) (40-50%). In cultures from IL-10 KO mice, the addition of IL-10 (10 or 100 ng/ml, 24 h) completely abolished LPS-induced NO and PGE(2) release. LPS did, however, release of IL-1beta and TNF-alpha in cultures from all animals. Co-incubation of WT cultures with IL-10 (1, 10, or 100 ng/ml, 24 h) dose-dependently reduced the release of IL-1beta (by 0%, 15%, 75%, respectively). In cultures from IL-10 KO mice, co-incubation with IL-10 (1, 10, or 100 ng/ml, 24 h) completely abolished LPS induced release of IL-1beta. Co-incubation with IL-10 (1, 10, 100 ng/ml) reduced, LPS-induced TNF-alpha release dose-dependently in WT cultures (by 15%, 50% and 90%) and abolished LPS-induced TNF-alpha release in cells from IL-10 KO mice. These results indicate that in glia from WT mice, exogenous IL-10 attenuates LPS-induces release of NO, PGE(2), TNF-alpha and IL-1beta. In contrast, mixed glial cultures from IL-10 KO mice showed reduced responses to LPS, but increased sensitivity to exogenous IL-10.

Topics: Animals; Animals, Newborn; Cells, Cultured; Cytokines; Dinoprostone; Encephalitis; Endotoxins; Flow Cytometry; Interleukin-1; Interleukin-10; Lipopolysaccharides; Mice; Mice, Inbred C57BL; Neuroglia; Nitrogen Dioxide; Receptors, Interleukin; Receptors, Interleukin-10; Shock, Septic; Tumor Necrosis Factor-alpha