lornoxicam and aceclofenac

To perform a chemoreactome modeling of the pharmacological central effects of 4 non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): dexketoprofen, ketoprofen, aceclofenac, lornoxicam.. An analysis of the pharmacological spectrum of the central action of dexketoprofen, ketoprofen, aceclofenac and lornoxicam was based on the chemoinformatic approach, which compared drug-likeness properties with public and commercial software.. The effectiveness of NSAIDs is related to the inhibition of cannabinoid receptors CB-1, the vanilloid receptor TRPV1, NMDA and AMPA receptors and of the GABA reuptake transporter, with dexketoprofen being the most effective inhibitor. The safety of the central effects of NSAID is due to weak interactions of the NSAIDs studied with opioid, adrenergic, serotonin and dopamine receptors. Chemoreactome modeling made it possible to compare the particulars of the effects of the studied NSAIDs on experimental pain and cramps.. Inhibition of CB-1, TRPV1, NMDA, AMPA, GABA transporter by the NSAID molecules corresponds to a decrease in the intensity of nociceptive signals. A weak intervention of the studied NSAIDs in opioid, adrenergic, serotonin and dopaminergic neurotransmission corresponds to a decrease in the central side-effects of NSAIDs and to a lessened antagonism of these NSAIDs towards exogenous and endogenous opioids.. Цель исследования. Хемореактомное моделирование у крыс фармакологических центральных эффектов нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП): декскетопрофена, кетопрофена, ацеклофенака, лорноксикама. Материал и методы. Анализ фармакологического спектра центрального действия декскетопрофена, кетопрофена, ацеклофенака и лорноксикама был проведен на основе хемоинформационного подхода, т.е. сравнения эффективности исследуемых молекул с определенной химической структурой со структурами других молекул, для которых молекулярно-фармакологические свойства уже установлены. Результаты. Эффективность центрального действия НПВП обусловлена ингибированием рецепторов каннабиноидов СВ-1, ваниллоидного рецептора TRPV1, NMDA- и AMPA-рецепторов и транспортера обратного захвата γ-аминомасляной кислоты (ГАМК), причем наиболее эффективным ингибитором являлся декскетопрофен. Безопасность центральных эффектов обусловлена слабыми взаимодействиями исследованных НПВП с опиоидными, адренергическими, серотониновыми и дофаминовыми рецепторами. Хемореактомное моделирование позволило сравнить особенности действия исследованных НПВП на боль и судороги. Заключение. Ингибирование молекулами НПВП рецепторов СВ-1, TRPV1, NMDA, AMPA и ГАМК-транспортера соответствует снижению интенсивности ноцицептивных сигналов. Слабое вмешательство исследованных НПВП в опиоидную, адренергическую, серотониновую и дофаминергическую нейротрансмиссию соответствует снижению центральных побочных эффектов НПВП и меньшему антагонизму этих НПВП с экзогенными и эндогенными опиоидами.

Topics: Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal; Diclofenac; Humans; Ketoprofen; Opiate Alkaloids; Pain; Piroxicam